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中国科学家发现ERK促进胰腺癌发展新机制
日期：2015-03-17 00:00:00
近日，来自复旦大学医学院的研究人员在国际期刊Cell Research 发表了他们的最新研究进展，他们发现磷酸激酶ERK能够对FBW7进行磷酸化促进其降解，这一过程影响了FBW7发挥其肿瘤抑制因子功能，促进了胰腺癌发生。
胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常见的一种可怕疾病，其5年生存率不到5%，是所有癌症中致死率最高的一种。由于缺少有效的早期检测方法以及该种癌症初次诊断后的高转移率，只有15%~20%的病人能够进行切除手术。因此，提高临床治疗的实践性迫在眉睫，同时需要对PDAC发生和发展的分子机制有更深入的了解。
FBW7是SCF泛素连接酶复合物识别底物的一种重要组分，能够通过靶向多种癌拼搏体育体育官网促进其降解发挥肿瘤抑制因子功能。FBW7在基因组内的删除或突变常发生在多种人类癌症中，但并不会出现在PDAC。因此，了解胰腺癌中FBW7的肿瘤抑制因子功能如何受到损伤就变得非常重要。
在本研究中，研究人员首先在胰腺癌临床样本中发现FBW7低表达与ERK激活显著相关，ERK激活主要是由于胰腺癌中KRAS突变导致的。通过进一步研究发现ERK能够与FBW7直接相互作用并对FBW7的205位苏氨酸进行磷酸化，促进FBW7发生泛素化降解。研究人员将FBW7的205位苏氨酸突变为丙氨酸后，该位点抵抗ERK依赖性磷酸化，结果发现胰腺癌细胞增殖及肿瘤发生过程均受到显著抑制。总得来说，这些结果揭示了癌基因KRAS突变是如何通过抑制肿瘤抑制因子FBW7促进胰腺癌进展，对于胰腺癌临床实践治疗提供了良好的分子基础。
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